现实世界中的证据正在演变为真正的端到端功能

了解生物制药公司如何嵌入整个企业的真实数据和证据使用情况 ,以及为什么是现在。

摘要

自2017年以来,德勤的真实证据( RWE )基准研究标志着生物制药行业致力于在整个产品生命周期中扩展实际数据( RWD )和RWE的使用。1 例如,除了满足上市后要求外,生物制药公司还扩大了其在法规提交中对RWE的纳入。在COVID-19大流行期间,RWD / E在使生物制药公司能够创新并在创纪录的时间内将这种具有高度传染性的疾病推向市场方面发挥了关键作用。RWD / E对于了解COVID-19诊断测试的功效并重新使用市场上可挽救生命的药物,对科学界来说是无价的。全球主要监管机构也加大了努力,以促进RWE在法规提交中的使用,从而进一步扩大了其重要性。2

现实世界数据( RWD )是与患者健康状况和/或常规从各种来源收集的医疗保健提供有关的数据。现实世界中的证据( RWE )是有关RWD分析得出的医疗产品的使用以及潜在利益或风险的临床证据。

鉴于这些趋势,德勤健康解决方案中心于2022年对来自全球生物制药公司的17位高管进行了调查,并采访了来自行业团体,研究组织和RWE组织的10位领导人。我们发现:

• RWE现在已经发展成为真正的“端到端”功能。90%的调查受访者表示,他们的组织正在尝试在整个产品生命周期中利用RWE进行决策。
• 围绕综合证据计划( IEP )的吸引力越来越大,这扩大了RWE在资产证据生成计划中的纳入。一半的调查受访者表示,他们的组织正在积极为一项或多项资产进行IEP。
• 超过三分之二的调查受访者表示,最近的技术投资提高了RWE生成效率(,从而减少了洞察时间),并鼓励使用新的分析方法(,例如., 人工智能的使用( AI ) )。
• 在研发中采用RWD / E ( R&D )继续加速,商业中RWD / E的使用也有所增加。超过一半的接受调查的高管希望他们的公司将RWD / E应用于创新的R&在接下来的两到三年内,使用诸如制造监管级合成控制臂或设计自适应试验之类的案例。
• 支持AI的RWE一代正在加快步伐。我们调查的公司中的热门用例包括:对疾病进展进行数据驱动的理解,了解患者行为以及对患者进行细分以使其与试验相匹配。

无论公司在利用RWD / E方面走了多远,他们都可以采取一些步骤将RWD / E嵌入整个企业:

• 制定企业战略, 如果已经到位, 并经常重新访问此策略,以更改整个企业如何使用RWD / E。
• 继续投资 鉴于技术变革的步伐,新的RWD资源的可用性以及对人才的需求,RWE的能力得到了提高。
• 将RWE集成到相关流程中, 例如在整个药物生命周期中的临床操作或商业分析。IEP是将RWE集成到资产证据生成计划中的一个很好的例子。
• 建立企业治理 确保正确的利益相关者为正确的目的无摩擦地获得RWD。随着支持AI的RWE一代的发展,定义治理以管理与AI使用相关的道德风险。
• 鼓励团队大胆敏捷 挑战正统观念并进行实验,获得动手经验,学习并与RWD / E进行迭代,从而可能激发整个企业的新工作方式。

现实世界的证据:如何使用和监管它正在发生变化

自从我们成立以来,RWE的相关性和应用范围不断扩大 RWE基准研究 轻描淡写。这种转变的一个迹象是,赞助商如何越来越多地在法规提交中包括RWE,以证明产品的安全性和有效性,提供治疗背景(,例如,将疾病的自然历史背景化), 并扩大标签指示。3 到2020年底,美国90%的新药批准都将RWE作为提交内容的一部分。4

主要监管机构也加大了努力,以促进在法规提交中使用RWE,从而进一步扩大了其重要性:在过去两年中, FDA已发布了有关在提交文件中使用索赔,电子健康记录和注册表数据的指南。5 作为RWE战略的一部分,FDA正在开展探索RWE在监管决策中可以发挥的作用的项目。6欧洲药品管理局和中国国家医疗产品协会也试图扩大RWE的使用范围,以加快患者获得创新疗法的机会。7

同时,大流行突出了RWD / E在理解和抵抗新疾病方面的作用。RWD / E帮助生物制药公司回答了许多问题,包括哪些重新使用的药物可以有效治疗感染? COVID-19如何影响特定患者人群(例如癌症患者)的护理? COVID-19抗体能持续多久?8 此外,里根-乌达尔基金会(Reagan-Udall Foundation)的COVID-19证据加速器等举措汇集了多个利益相关者,以推进将RWD转换为可行的COVID-19见解的方法。9 该计划的经验正在应用于其他疾病,例如阿尔茨海默氏病。10

研究方法:

在2022年3月至5月之间,德勤健康解决方案中心对来自全球大型生物制药公司的17位高管进行了调查,以对其组织进行基准测试。’ RWD / E的愿望,投资,能力,用例, 以及利用RWD / E的能力。我们还采访了来自行业团体,研究组织和RWE组织的10位领导人,以了解COVID-19如何影响RWD /的使用和接受/E以及在未来几年中扩展RWD / E的实用性所需的条件。

RWE已发展成为真正的端到端功能

自2017年以来,我们的RWE基准研究表明,biopharma越来越关注在产品生命周期中利用RWE的构建能力。11 今年的调查结果表明,RWE已发展成为真正的端到端功能,占90% 调查受访者表示,他们的组织正在尝试在整个产品生命周期中使用RWE进行决策。

从历史上看,生物制药的健康经济学和结果研究( HEOR ),流行病学和医学专家都使用RWE来了解疾病进展,监测患者安全性以及评估临床和成本效益。毫不奇怪,我们的调查数据显示,即使在今天,仍为这些功能生成了大部分RWE。但是,除了这些传统用途之外,超过30%的调查受访者表示,研发和商业是其组织生成RWE的前两个功能。热门用例包括告知临床试验设计和选址,了解治疗效果的异质性以及告知定价和预测假设。

IEP周围日益增长的吸引力也扩大了RWE在资产证据计划过程中的纳入。IEP使跨职能协作能够创建一个通用计划,以利用随机临床试验数据和RWE方法满足包括HCP,监管机构和付款人在内的多个利益相关者的证据需求, 整个产品生命周期。这使公司能够全面地研究证据计划,做出更多战略选择,并有效地利用资源来产生最具影响力的RWE。我们一半的受访者表示,他们的组织正在积极为一项或多项资产(图1 )进行IEP。

此外,未来的端到端证据生成方法可以以大流行期间该行业对RWD / E的使用为模型,从而加快了患者获得新型疫苗和疗法的速度(请参见侧栏, 大流行期间“ RWD / E,有关更多信息”,)。

大流行期间的RWD / E

COVID-19带来的空前挑战促使该行业利用RWD / E进行创新,比以往任何时候都快。我们调查的公司中有一半以上使用RWD / E来了解COVID-19及其变体的发生率和严重性,以用于疫苗和药物开发。强生公司(Johnson&Johnson)等疫苗开发商分析了RWD,以预测各个地区的COVID-19热点,以优化站点选择并收集来自不同种族和族裔的数据。12 RWE在理解年龄,性别,种族和种族等人口统计学的疫苗有效性以及确定是否需要助推器方面也发挥了关键作用。13

除了新的疫苗和疗法外,生物制药公司还求助于RWD / E,以了解大流行如何影响患有其他疾病(例如癌症)的患者的护理或治疗方式。超过80%的调查受访者表示使用RWD / E来了解COVID-19如何影响某些人群或疾病的护理。

“有关现实世界COVID-19病例,随着时间的推移疫苗有效性以及针对新变体的实时信息,使人们看到了RWD的可能性。没有RWD,我们将处于黑暗中。” –大型生物制药公司RWE负责人

技术投资已使RWD / E的使用规模扩大

作为建立端到端RWE功能的一部分,生物制药公司已投资技术功能(,例如RWE平台和工具),这些功能已开始获得回报。我们的调查数据表明,这种功能正变得越来越普遍,从而提供了新的方法来产生见解和证据,扩展到更多的用例,并扩展到更广泛的用户社区。

先进的分析工具,自助服务应用程序和知识管理系统是成熟的RWE功能的核心组成部分,大多数调查参与者报告说,他们的组织今天已经具备了这些功能。超过三分之二的受访者表示,他们的组织为统计学家,数据科学家和分析师提供了一套全面的分析工具。自助分析应用程序的更大可用性也使精通数据的企业和公民数据科学家(不一定要编写代码来生成见解)以快速运行RWD分析(., 通过用户友好的界面创建队列,描述性统计信息等)。在今年的调查中,超过80%的受访者表示,他们的组织拥有自助分析和可视化工具,而2020年的调查为58。14

在过去的几年中,我们观察到整个行业中知识管理系统的使用不断增加,这些知识管理系统正在使整个产品生命周期中的RWD / E使用民主化。这些宝贵的解决方案为RWD资产和生成的相应RWE提供了透明度,可以一致地使用业务规则和方法,并简化了对证据生成至关重要的审查和工作流程。今年约有65%的调查受访者表示拥有知识管理系统,而以前的研究中只有35。15 此外,其余受访者表示,他们的组织计划开发知识管理系统,这对于提高对可用RWD资产的知名度并使RWD分析在整个组织内更加透明至关重要。

调查结果还表明,技术投资为组织从使用RWD / E中获得更多重大利益奠定了基础。超过四分之三的受访者表示,他们组织的技术投资提高了RWE生成(的效率,例如,减少了洞察时间),并启用了新的分析方法(., AI )的使用。

随着商业扩展中的应用,研发中RWD / E的采用加速了

在我们 先前的RWE基准研究, 大多数受访者预计RWD / E在研发中的重要性和应用将在未来两年内显着增加。今年的调查数据显示,在多个研发用例(图3 )中,组织已经实现了RWD / E使用的好处。我们一半以上的受访者使用RWD / E来以数据为依据了解感兴趣人群的疾病进展,支持与安全相关的标签修订, 并就发展战略做出更好的决定。

此外,近三分之二的调查受访者表示,他们的组织已使用RWD / E评估整个社会经济,种族和族裔群体的疾病发生率,以改善试验多样性。COVID-19对种族和少数民族的不成比例的影响,促使人们不断需要试验人群,以更好地反映受影响人口的现实世界人口。16 德勤与美国制药研究与制造商的研究 强调了生物制药公司对解决临床试验多样性的持续承诺。相关地,FDA最近发布了有关增强临床试验多样性的指南,这使得提高研究公平性成为所有发起者的当务之急。17 确保 研究是多样且具有代表性的, 行业领导者应考虑采取大胆的步骤来建立数据驱动和包容性的试用招聘流程。

大多数受访者认为,RWE在大流行中的关键作用,加上对其使用的监管开放性增强,可能会加速R&D中的RWD / E应用。在接下来的两到三年中,超过一半的受访者希望他们的组织更频繁地利用RWD / E来应对更具创新性和影响力的研发用例。这些措施包括建立监管级外部控制臂( ECAs ),支持与产品有效性有关的标签修订,设计自适应试验以及为长期患者随访提供标记数据(请参见侧栏, “生物制药利用RWD / E的两种方法,”以获取更多信息)。这样做需要行业利益相关者之间的合作,以帮助简化RWE在法规提交中的使用(请参见侧栏,“开发集体经验以发展RWE的使用,”以获取更多信息)。

随着公司针对较窄的患者人群开发更具针对性的疗法,从成本,时间和道德角度来看,将患者纳入传统对照组变得越来越复杂。使用从患者的电子健康记录( EHR ),行政声明和其他来源收集的数据来构建监管级ECA,以减少开发时间,降低成本, 并确保参与者获得救生疗法。21 这样的外部控制臂可以通过启用以下功能来创建更具代表性的数据集来研究药物有效性 纳入不同人群的患者数据。但是,将ECA更系统地嵌入开发过程中,需要在开发团队中培养冒险精神,并投资于ECA设计和实施的技术和流程。22

要使许多最具影响力的研发用例成为可能,就需要链接不同的数据源( EHR,声明, 以及患者级别的临床试验数据),以创建更强大的患者长期视图。令牌化技术使生物制药公司能够在患者级别匿名链接不同的数据源,从而在保持HIPAA合规性的同时创建丰富的数据集。迄今为止,大多数联系都是生物制药公司内部的一次性项目。但是一些组织正在开发系统和流程,以在整个企业范围内扩展此功能。在接下来的几年中,看到这些大胆举措的结果将很有趣。

发布后,组织一直在扩大RWD / E的使用范围,以更好地了解疗法在现实世界中的表现及其对患者健康结果的影响。大多数调查受访者报告说,他们的组织使用RWD / E来了解当前的治疗模式和患者行为,例如转换模式和依从性。例如,与其他2型糖尿病药物相比,礼来公司分析了注册表数据,以证明患者依从性更高,糖尿病药物Trulicity持续时间更长。23

一半的调查受访者表示使用RWD来了解影响HCP决策的因素,以更好地定位其产品。一些生物制药公司已经在分析RWD,以确定其对患者和HCP的营销影响。(请参见侧栏,“分析RWD以确定品牌营销有效性,”以获取更多信息)。

支持AI的RWE一代正在加快步伐

随着数量的扩大和对RWD的访问的增加,公司正在探索高级分析,包括机器学习( ML ),深度学习和自然语言处理,以生成RWE。调查数据表明,AI的应用在RWE用例中越来越普遍。AI的主要用例包括了解患者的行为,对患者进行分段以进行试验匹配以及以数据为驱动力的疾病进展理解。但是,受访者评论说,将AI用于RWD分析仍是新生事物,因为生物制药公司尚未从其使用中获得真正的价值。

为将AI应用于RWE一代而做出的更加一致的努力要求对AI作为长期战略重点的坚定领导承诺。大多数调查受访者表示,他们的组织已经或计划建立一个AI / ML工作台,以使数据科学家能够构建,培训和部署AI / ML模型以进行RWD分析。除了提供此类工具外,许多受访者还强调,生物制药公司需要建立合作伙伴关系,以获取高质量的RWD并建立培训AI / ML模型的专业知识(请参见侧栏, “扩展对高质量RWD的访问,”以获取更多信息)。

扩大AI / ML的使用范围更为重要,这是扩大RWE空间中此类技术的内部接受度。RWE研究传统上涉及生物统计学家,流行病学家和其他专家,他们使用经过时间测试的统计方法来验证数据点之间的因果关系。打开众所周知的AI黑匣子或至少对AI如何做出特定决定有所了解可以帮助改变人们对AI使用的看法。

行动起来:在整个企业中嵌入RWD / E使用

今年的调查结果表明,RWD / E在生物制药行业中的持续发展。公司可以追求几项关键原则来进一步扩展其RWE功能:

制定企业战略。制定企业范围战略可以帮助改变公司利用RWD / E的方式。对于那些已经制定了策略的组织,鉴于该领域的发展速度,应该经常重新审视它。

继续投资。在上一次调查中,我们看到早期投资的公司开始看到这些投资的回报。随着技术的发展步伐,新的数据来源,对人才的需求以及持续的投资对于将组织的RWE能力提升到一个新的水平也将是关键。

将RWE集成到流程中。 在整个组织中扩展RWE的使用范围时,请务必将其嵌入相关流程中, 使其成为组织内部工作方式的标准组成部分。IEP是将RWE嵌入资产证据计划流程中的一个很好的例子。

企业治理。今年的调查结果表明,组织已经定义了RWE研究设计和结果传播的过程。但是,将RWE的使用嵌入整个药物生命周期中需要企业治理,以确保利益相关者能够为正确的目的无摩擦地访问数据。

随着支持AI的RWE一代的发展,定义治理以管理与AI使用相关的道德风险将变得至关重要。确保在充分了解疾病的基础上建立AI模型,并且所研究的患者群体可以提高产出的公平性,并避免对某些亚组的偏见。算法验证应检查训练数据,以确保其代表性并纠正可能反映输出的偏见。应该赋予人类决策者酌处权,以推翻模型决策以促进道德决策。

大胆敏捷。 随着RWE成为关键的组织能力,领导者应鼓励团队尝试使用RWD / E来挑战公司内部的正统观念。例如,在研发中,领导者可以鼓励开发团队探索在药物开发计划中使用RWD / E并在阶段性会议上提出想法。允许团队进行实验,获得动手经验,学习并用RWD / E迭代,可以创造一个鼓励创新并激发新工作方式的环境。

随着RWE成为未来的关键功能,现在是组织考虑采取措施将其使用更广泛地嵌入整个企业的时候了。这样做的组织很可能会成为领导者,并在以RWE作为端到端功能获胜时脱颖而出。

1. Brett Davis, Jeffrey Morgan,and Sonal Shah, Getting real with real-world evidence, Deloitte, 2017; Brett Davis, Jeff Morgan, and Sonal Shah, The future of real-world evidence, Deloitte Insights, June 28, 2018.View in Article
2. Real-World Evidence Alliance, “RWE Alliance submits comments on all four recent FDA RWE guidances, looks toward further engagement to advance use of RWE to benefit patients,” press release, March 9, 2022; Hogan Lovells Engage, “The EMA has published guidance on registry-based studies as a tool to generate RWE,” October 22, 2020.View in Article
3. Christina A. Purpura et al., “The role of real-world evidence in FDA-approved new drug and biologics license applications,” Clinical Pharmacology & Therapeutics 111, no. 1 (2022): pp. 135–44.View in Article
4. Ibid.View in Article
5. US Food & Drug Administration, “Data standards for drug and biological product submissions containing real-world data,” October 2021; US Food & Drug Administration, “Real-world data: Assessing electronic health records and medical claims data to support regulatory decision-making for drug and biological products,” September 2021; US Food & Drug Administration, “Real-world data: Assessing registries to support regulatory decision-making for drug and biological products guidance for industry,” November 2021.View in Article
6. John Concato, “FDA issues draft guidances on real-world evidence, prepares to publish more in future,” US Food & Drug Administration, January 31, 2022.View in Article
7. European Medicines Agency, “A vision for use of real-world evidence in EU medicines regulation,” November 24, 2021; National Medical Products Administration, “NMPA issued the announcement on the guidelines for real-world evidence to support drug development and review (Interim),” January 7, 2020.View in Article
8. Steve Davis, “Can my COVID-19 antibodies help others? RWD is being used to find out,” Deloitte, January 19, 2021.View in Article
9. Deloitte, Nurturing growth — Measuring the return from pharmaceutical innovation 2021, 2021.View in Article
10. Cathy Kelly, “Alzheimer’s evidence accelerator modeled on FDA COVID project floated by USAgainstAlzheimer’s,” Pharma Intelligence, June 1, 2022.View in Article
11. Davis, Morgan and Shah, Getting real with real-world evidence; Davis, Morgan, and Shah, The future of real-world evidence.View in Article
12. Terri Park, “Behind COVID-19 vaccine development,” MIT News, May 18, 2021.View in Article
13. Aharona Glatman-Freedman et al., “Effectiveness of BNT162b2 vaccine in adolescents during outbreak of SARS-CoV-2 delta variant infection, Israel, 2021,” Emerging Infectious Diseases 22, no. 11 (2021): pp. 2919–22.View in Article
14. Jeff Morgan et al., RWE focus is shifting to R&D, early investments begin to pay off, Deloitte Insights, June 11, 2020.View in Article
15. Ibid.View in Article
16. Maria Joao Cruz et al., Seeds of change — Measuring the return from pharmaceutical innovation 2020, Deloitte, May 2021.View in Article
17. US Food & Drug Administration, “Enhancing the diversity of clinical trial populations — Eligibility criteria, enrollment practices, and trial designs guidance for industry,” November 2020.View in Article
18. Cota, Multiple myeloma external comparator cohort, accessed August 23, 2022.View in Article
19. Business Wire, “Flatiron health real-world data support FDA approval of new dosing regimen for ERBITUX® (cetuximab),” July 20, 2021.View in Article
20. Ibid.View in Article
21. Karla Feghali, “External control arms and debunking real-world data myths,” pharmaphorum, August 31, 2021.View in Article
22. Ibid.View in Article
23. Samantha McGrail, “Trulicity beats others in patient adherence, real world data shows,” PharmaNews Intelligence, June 19, 2020.View in Article
24. Brenda Sandburg, “What astellas did right in using real-world evidence for prograf approval,” Pink Sheet, September22, 2021.View in Article
25. Karla Feghali and Seshamalini Srinivasan, “Making the most of RWD: Data strategy helps increase the value of analytics-generated insights,” LinkedIn, February 1, 2022. View in Article